多肽化装（盐酸复合成多肽的化装本领）

多肽化装（盐酸复合成多肽的化装本领）固相办法合成盐酸化肽分两种办法:

（1）预制磷酰化构件，而后组建到肽链一载体上(Building block口口网法);

（2）肽链一载体磷酰化（global phosphorylation）。

首先制备磷酰化的Tyr、Thr及Ser时，多用盐酸的双甲酯、苄酯及叔丁酯情势介入对这3种AA的酰化。

盐酸复合成多肽的化装-专肽底栖生物

为了制止液相法预制操纵的烦恼，可用上述的一致前提径直酰化含有Ser 、 Thr或Tyr的肽树脂：

盐酸复合成多肽的化装-专肽底栖生物

也不妨运用不带烷基酯的Fmoc一Tyr[PO3H2]一OH动作构件，缩合到肽树脂上。这种办法对短链的磷肽制备是可行的口口网。对长肽而言，缩合收率会遭到影。更加是当两个磷酞化的残基在肽链上相邻时，会爆发脱水而爆发焦磷酰型副产品的烦恼。其余，当被磷酰化的口口网残基是Ser时，因-Ser [PO3H2]一的位阻较小，在脱除--氨基酸上的Fmoc时在Ser上爆发取消，天生脱氢丙氨酸残基（Dha），同声脱掉磷酰基。为了制止上述烦恼。很多试验室倡导运用单苄酯的构件Fmoc一AA一[PO( OBzl) OH]一OH最为理念。较近的接洽创造，单苄酯盐酸化

构件对固相氨基酸组分的最好缩合前提为：

Fmoc一AA一[PO( OBzl) OH]一OH/HBTU（或TBTU）/HOBT/DIEA（1:1：1:2）磷酰构造中的单苄酯与Wang树脂的裂解前提一律，即95%TFA/H2O/1~2h。

少许接洽表白，肽链在载体上组建实行后再举行的固相磷酰化办法犹如更为适用，由于它不妨归纳Boc及Fmoc两种办法于同一合成人中学，并且产品中不妨生存磷酰化的残基及游离侧链的Ser、 Thr两种情势（图1），为构造一活性联系接洽供给了充分的样本资源。

盐酸复合成多肽的化装-专肽底栖生物

（图1）先组建肽链后磷酰化的固相磷肽合成

（图1） 的合成人中学先后组建了Tyr8、Thr6、Ser4这3个带羟基侧链的残基。按照安排诉求。Ser6是被磷酰化的位点，Thr4及Tyr8养护侧链游离基。所以从一发端就对Ser4不加任何侧链养护，得以与另两个残基辨别周旋。